Муқаддимаи мақола:

NAD + барои эҷоди энергия дар бадан ва танзими равандҳои асосии ҳуҷайравӣ муҳим аст.Ин аст, ки чаро ин хеле муҳим аст, он чӣ гуна кашф шудааст ва чӣ гуна шумо метавонед онро бештар ба даст оред.

Чӣ тавр NAD + тавоност

Ҳар як китоби дарсии биологияро кушоед ва шумо дар бораи NAD+ маълумот хоҳед гирифт, ки маънои никотинамид аденин динуклеотидро дорад.Ин коэнзими муҳимест, ки дар ҳар як ҳуҷайраи бадани шумо мавҷуд аст, ки дар садҳо равандҳои мубодилаи моддаҳо, аз қабили энергияи ҳуҷайра ва саломатии митохондрияҳо иштирок мекунад.NAD + дар ҳуҷайраҳои одамон ва дигар ширхӯрон, хамиртуруш ва бактерияҳо, ҳатто растаниҳо сахт кор мекунад.

Олимон дар бораи NAD+ аз замони кашфи бори аввал дар соли 1906 медонистанд ва аз он вақт инҷониб фаҳмиши мо дар бораи аҳамияти он инкишоф меёбад.Масалан, ниацин пешгузаштаи NAD + дар сабук кардани пеллагра, як бемории марговар, ки дар ҷануби Амрико дар солҳои 1900-ум ба вуҷуд омада буд, нақш бозид.Олимон он вақт муайян карданд, ки шир ва хамиртуруш, ки ҳарду дорои прекурсорҳои NAD + мебошанд, аломатҳоро сабук мекунанд.Бо мурури замон олимон якчанд прекурсорҳои NAD + -ро муайян карданд, аз ҷумла кислотаи никотинӣ, никотинамид ва рибозиди никотинамид ва дигарон, ки роҳҳои табииро истифода мебаранд, ки ба NAD + оварда мерасонанд.Дар бораи NAD + прекурсорҳо ҳамчун масирҳои гуногун фикр кунед, ки шумо метавонед барои расидан ба макон истифода баред.Ҳама роҳҳо шуморо ба як макон мебаранд, аммо бо роҳҳои гуногуни нақлиёт.

Ба наздикӣ, NAD+ аз сабаби нақши марказии худ дар функсияҳои биологӣ ба як молекулаи арзишманд дар тадқиқоти илмӣ табдил ёфт.Ҷомеаи илмӣ таҳқиқ мекунад, ки чӣ гуна NAD + ба манфиатҳои назаррас дар ҳайвонот алоқаманд аст, ки муҳаққиқонро барои тарҷумаи ин бозёфтҳо ба одамон илҳом мебахшанд.Пас, чӣ тавр маҳз NAD + чунин нақши муҳимро мебозад?Хулоса, он як молекулаи коэнзим ё "ёрирасон" аст, ки ба дигар ферментҳо мепайвандад, то ба реаксияҳо дар сатҳи молекулавӣ мусоидат кунад.

Аммо бадан захираи беохири NAD + надорад.Дар асл, он бо синну сол коҳиш меёбад.Таърихи тадқиқоти NAD+ ва таъсиси он дар ҷомеаи илмӣ, барои олимон дарҳои обхезиро барои таҳқиқи нигоҳ доштани сатҳи NAD+ ва гирифтани бештари NAD+ кушод.

Таърихи NAD + чист?

NAD+ бори аввал дар соли 1906 сэр Артур Харден ва Вилям Ҷон Янг муайян карда шуд, вақте ки ҳарду ҳадафи беҳтар фаҳмидани ферментатсияро доштанд - дар он хамиртуруш шакарро мубодила мекунад ва спирт ва CO2 эҷод мекунад.Барои эътирофи бештари NAD+ тақрибан 20 сол лозим шуд, вақте ки Ҳарден дар соли 1929 Ҷоизаи Нобел дар соҳаи химияро бо Ҳанс фон Эйлер-Челпин барои кори онҳо оид ба ферментатсия тақсим кард.Эйлер-Челпин муайян кард, ки сохтори NAD+ аз ду нуклеотид иборат аст, блокҳои сохтмонии кислотаҳои нуклеинӣ, ки ДНК-ро ташкил медиҳанд.Бозёфт, ки ферментатсия, як раванди мубодилаи моддаҳо ба NAD + такя мекунад, он чизеро, ки мо ҳоло дар бораи NAD + медонем, ки дар равандҳои мубодилаи моддаҳо дар одамон нақши муҳим мебозад, пешгӯӣ мекунад.

Эйлер-Челпин дар суханронии худ дар соли 1930 Ҷоизаи Нобели NAD+-ро ҳамчун козимаза номид, ки он замоне онро бо номи ҳаётӣ таъкид мекард.«Сабаби ин кадар кори мо барои тоза кардан ва муайян кардани конститутсияи ин модда дар он аст, ки козимаза яке аз фаъолтарин пањншудагон ва аз љињати биологї муњимтарин дар олами наботот ва њайвонот мебошад».

Отто Ҳенрих Варбург, ки бо "эффекти Варбург" маъруф аст, дар солҳои 1930-ум илмро ба пеш тела дод ва таҳқиқоти минбаъдаи NAD + -ро дар реаксияҳои метаболикӣ нақш мебозад.Дар соли 1931, химикҳо Конрад А. Элвеҳҷем ва К.Кен муайян карданд, ки кислотаи никотинӣ, пешгузаштаи NAD+ омили сабуккунандаи пеллагра мебошад.Доктори Хадамоти тандурустии Иёлоти Муттаҳида Ҷозеф Голдбергер қаблан муайян карда буд, ки бемории марговар бо чизе дар парҳез мавҷуд нест, ки баъдан PPF-ро барои "омили пешгирикунандаи пеллагра" номид.Голдбергер пеш аз кашфи ниҳоии он ки кислотаи никотинӣ буд, мурд, аммо саҳми ӯ ба кашфиёт оварда расонд, ки он инчунин қонунгузории ниҳоиро, ки ғанигардонии орд ва биринҷ дар миқёси байналмилалиро талаб мекунад, огоҳ кард.

Дар даҳсолаи оянда Артур Корнберг, ки баъдтар Ҷоизаи Нобелро гирифт барои нишон додани тарзи ташаккули ДНК ва РНК синтетазаи NAD, ферментеро, ки NAD+-ро месозад, кашф кард.Ин тадқиқот оғози фаҳмидани блокҳои сохтмонии NAD + -ро нишон дод.Дар соли 1958, олимон Ҷек Преис ва Филипп Ҳендлер он чизеро муайян карданд, ки ҳоло ҳамчун роҳи Preiss-Handler маълум аст.Роҳ нишон медиҳад, ки чӣ тавр кислотаи никотинӣ - ҳамон шакли витамини B3, ки ба табобати пеллагра кӯмак кардааст, ба NAD + табдил меёбад.Ин ба олимон дар фаҳмидани нақши NAD+ дар парҳез кӯмак кард.Баъдтар Ҳендлер медали миллии илмро аз ҷониби президент Рональд Рейган ба даст овард, ки вай "саҳми барҷастаи Ҳендлерро дар таҳқиқоти биотиббӣ ... дар пешрафти илми Амрико" номид.

Дар ҳоле ки олимон ҳоло аҳамияти NAD+-ро дарк карда буданд, онҳо ҳанӯз таъсири мураккаби онро ба сатҳи ҳуҷайра кашф накарда буданд.Технологияҳои дарпешистода дар таҳқиқоти илмӣ дар якҷоягӣ бо эътирофи ҳамаҷонибаи аҳамияти коэнзим дар ниҳоят олимонро водор карданд, ки омӯзиши молекуларо идома диҳанд.

Чӣ тавр NAD + дар бадан кор мекунад?

NAD + ҳамчун автобуси автобус кор мекунад, ки электронҳоро аз як молекула ба молекулаи дигар дар дохили ҳуҷайраҳо барои анҷом додани ҳама гуна реаксияҳо ва равандҳо интиқол медиҳад.Бо ҳамтои молекулавии худ, NADH, ин молекулаи ҳаётан муҳим дар реаксияҳои гуногуни метаболикӣ, ки энергияи ҳуҷайраи моро тавлид мекунанд, иштирок мекунад.Бе сатҳҳои кофии NAD+, ҳуҷайраҳои мо барои зинда мондан ва иҷрои вазифаҳои худ энергия тавлид карда наметавонанд.Дигар вазифаҳои NAD + иборатанд аз танзими ритми сиркадиании мо, ки давраи хоб/бедории бадани моро назорат мекунад.

Вақте ки мо синну сол дорем, сатҳи NAD + паст мешавад, ки оқибатҳои муҳимро дар фаъолияти метаболикӣ ва бемориҳои вобаста ба синну сол нишон медиҳанд.Зарари ДНК бо пиршавӣ ҷамъ мешавад ва барфпӯшҳо пайдо мешавад.

Вақте ки сатҳи NAD + паст мешавад, чӣ мешавад?

Тадқиқотҳои сершумор нишон медиҳанд, ки сатҳи NAD + дар шароити вайроншудаи ғизоӣ, ба монанди фарбеҳӣ ва пиршавӣ коҳиш ёфтааст.Паст шудани сатҳҳои NAD+ метавонад ба мушкилоти мубодилаи моддаҳо оварда расонад.Ин мушкилот метавонанд боиси ихтилоли, аз ҷумла фарбеҳӣ ва муқовимати инсулин шаванд.Фарбеҳӣ боиси диабети қанд ва фишори баланди хун мегардад.

Ихтилоли мубодилаи моддаҳо, ки дар натиҷаи сатҳи пасти NAD + ба вуҷуд омадаанд.Фишори баланди хун ва пастшавии дигар функсияҳои дил метавонад ба мағзи сар мавҷҳои фишори харобкунандаро фиристад, ки метавонад ба вайроншавии маърифатӣ оварда расонад.

Ҳадафи мубодилаи моддаҳои NAD+ як мудохилаи амалии ғизоӣ дар муҳофизат аз бемориҳои метаболикӣ ва дигар бемориҳои вобаста ба синну сол мебошад.Якчанд гурӯҳҳо тадқиқот гузарониданд, ки нишон медиҳанд, ки иловагӣ бо NAD + муқовимати инсулинро аз фарбеҳӣ беҳтар мекунад.Дар моделҳои муши бемориҳои вобаста ба синну сол, илова кардани NAD+ боотерҳо нишонаҳои бемориҳоро беҳтар мекунад.Ин нишон медиҳад, ки сатҳи пасти NAD + бо синну сол метавонад ба пайдоиши бемориҳои вобаста ба синну сол мусоидат кунад.

Пешгирии коҳиши NAD + стратегияи умедбахши мубориза бо ихтилоли мубодилаи моддаҳоро бо синну сол пешниҳод мекунад.Вақте ки сатҳи NAD + бо синну сол коҳиш меёбад, ин метавонад ба кам шудани таъмири ДНК, вокуниши стресси ҳуҷайра ва танзими мубодилаи энергия оварда расонад.

Манфиатҳои эҳтимолӣ

NAD + барои нигоҳдории митохондрияҳои намудҳо ва танзими генҳо дар бораи пиршавӣ муҳим аст.Бо вуҷуди ин, сатҳи NAD + дар бадани мо бо синну сол ба таври назаррас коҳиш меёбад."Чун калонтар мешавем, мо NAD + -ро аз даст медиҳем.Вақте ки шумо 50-солаед, шумо тақрибан нисфи сатҳеро доред, ки як вақт дар 20-солагӣ доштед,” мегӯяд Дэвид Синклер аз Донишгоҳи Ҳарвард дар мусоҳиба.

Тадқиқотҳо нишон доданд, ки молекулаҳои алоқаманд бо бемориҳои синну солӣ, аз ҷумла пиршавии босуръат, ихтилоли мубодилаи моддаҳо, бемориҳои дил ва нейродегенератсия.Сатҳи пасти NAD + бо бемории вобаста ба синну сол аз сабаби кам шудани мубодилаи функсионалӣ алоқаманд аст.Аммо пур кардани сатҳҳои NAD + дар моделҳои ҳайвонот таъсири зидди пиршавӣ нишон дод, ки натиҷаҳои умедбахшро дар баргардонидани бемориҳои вобаста ба синну сол, афзоиши умр ва саломатӣ нишон доданд.

Пиронсолӣ

Сиртуинҳо генҳое мебошанд, ки организмҳоро аз растанӣ то ширхӯрон аз бадшавӣ ва бемориҳо муҳофизат мекунанд.Вақте ки генҳо ҳис мекунанд, ки бадан дар зери фишори ҷисмонӣ қарор дорад, ба монанди машқ ё гуруснагӣ, он барои муҳофизати бадан лашкар мефиристад.Сиртуинҳо якпорчагии геномро нигоҳ медоранд, ба таъмири ДНК мусоидат мекунанд ва хосиятҳои зидди пиршавиро дар ҳайвонҳои намунавӣ, ба монанди афзоиши умри худ нишон медиҳанд.

NAD + сӯзишворӣест, ки генҳоро ба кор бармеангезад.Аммо мисли он ки мошин бе сӯзишворӣ ҳаракат карда наметавонад, сиртуинҳо NAD + -ро талаб мекунанд.Натиҷаҳои таҳқиқот нишон медиҳанд, ки баланд бардоштани сатҳи NAD + дар бадан сиртуинҳоро фаъол мекунад ва умри хамиртуруш, кирмҳо ва мушҳоро зиёд мекунад.Гарчанде ки пуркунии NAD+ дар моделҳои ҳайвонот натиҷаҳои умедбахш нишон медиҳад, олимон то ҳол омӯхта истодаанд, ки чӣ гуна ин натиҷаҳо ба одамон тарҷума карда мешаванд.

Функсияи мушакҳо

Ҳамчун нерӯи нерӯи бадан, функсияи митохондриалӣ барои иҷрои машқҳои мо муҳим аст.NAD + яке аз калидҳои нигоҳ доштани митохондрияҳои солим ва тавлиди устувори энергия мебошад.

Баланд бардоштани сатҳи NAD+ дар мушакҳо метавонад митохондрия ва фитнесси онро дар мушҳо беҳтар созад.Тадқиқотҳои дигар инчунин нишон медиҳанд, ки мушҳо, ки тақвиятдиҳандаҳои NAD + мегиранд, лоғартаранд ва метавонанд дар пайроҳа дуртар давида, қобилияти баланди машқро нишон медиҳанд.Ҳайвоноти солхӯрда, ки сатҳи баланди NAD + доранд, аз ҳамсолони худ бартарӣ доранд.

Ихтилоли мубодилаи моддаҳо

Фарбеҳӣ аз ҷониби Созмони Ҷаҳонии Беҳдошт (ТУТ) ҳамчун эпидемия эълон шуда, яке аз бемориҳои маъмултарин дар ҷомеаи муосир ба шумор меравад.Фарбеҳӣ метавонад ба дигар ихтилоли мубодилаи моддаҳо, аз қабили диабети қанд оварда расонад, ки дар соли 2016 дар саросари ҷаҳон 1,6 миллион нафар кушта шудаанд.

Пиронсолӣ ва парҳези серравған сатҳи NAD+-ро дар бадан коҳиш медиҳад.Тадқиқотҳо нишон доданд, ки истеъмоли тақвиятдиҳандаҳои NAD + метавонад афзоиши вазни вобаста ба парҳез ва вобаста ба синну солро дар мушҳо коҳиш диҳад ва қобилияти машқи онҳоро ҳатто дар мушҳои пиронсол беҳтар кунад.Тадқиқотҳои дигар ҳатто таъсири диабети қандро дар мушҳои занона тағир дода, стратегияҳои нави мубориза бо ихтилоли мубодилаи моддаҳоро нишон доданд.

Функсияи дил

Эластикии рагҳо ҳамчун буфер байни мавҷҳои фишоре, ки тавассути набзи дил фиристода мешавад, амал мекунад.Аммо бо мурури синну сол рагҳо сахт мешаванд ва ба фишори баланди хун мусоидат мекунанд, ки омилҳои муҳимтарини хатари бемориҳои дилу рагҳо мебошанд.CDC гузориш медиҳад, ки танҳо дар Иёлоти Муттаҳида ҳар 37 сония як нафар аз бемории дилу рагҳо мемирад.

Фишори баланди хун метавонад боиси васеъ шудани дил ва баста шудани рагҳо гардад, ки ба инсулт оварда мерасонад.Баланд бардоштани сатҳҳои NAD+ дилро муҳофизат карда, функсияҳои дилро беҳтар мекунад.Дар мушҳо, тақвиятдиҳандаҳои NAD+ сатҳҳои NAD+-ро дар дил ба сатҳи аввала зиёд карданд ва ҷароҳатҳои дилро, ки аз норасоии гардиши хун ба вуҷуд омадаанд, пешгирӣ карданд.Таҳқиқоти дигар нишон доданд, ки тақвиятдиҳандаҳои NAD + метавонанд мушҳоро аз васеъшавии ғайримуқаррарии дил муҳофизат кунанд.

Оё NAD + умри умрро зиёд мекунад?

Бале, мекунад.Агар шумо муш мебудед.Баланд бардоштани NAD + бо тақвиятдиҳандаҳо, ба монанди NMN ва NR, метавонад умр ва саломатии мушҳоро дароз кунад.

Баланд бардоштани сатҳи NAD + бо дароз кардани умри мушҳо таъсири хоксорона медиҳад.Бо истифода аз пешгузаштаи NAD +, NR, олимон дар як тадқиқоте, ки дар он нашр шудааст, дарёфтандИлм, 2016, иловаи NR умри мушҳоро тақрибан панҷ фоиз зиёд мекунад.

Сатҳи афзоишёфтаи NAD+ инчунин аз бемориҳои гуногуни синну солӣ муҳофизат мекунад.Муҳофизат аз бемориҳои вобаста ба синну сол маънои зиндагии солимро барои муддати тӯлонӣ, баланд бардоштани давомнокии саломатӣ дорад.

Дарвоқеъ, баъзе олимони зидди пиршавӣ, ба монанди Синклер, натиҷаҳои таҳқиқоти ҳайвонотро бомуваффақият мешуморанд, ки онҳо худашон тақвиятдиҳандаҳои NAD + мегиранд.Аммо, олимони дигар ба монанди Фелипе Сиерра аз Пажӯҳишгоҳи миллии пиршавӣ дар NIH фикр намекунанд, ки дору омода аст.“Хуллас ин аст, ки ман ҳеҷ яке аз ин чизҳоро намесанҷам.Чаро ман не?Чунки ман муш нестам”, - гуфт ӯ.

Ба мушхо чустучуи «чашмаи чавонй» шояд ба охир расида бошад.Аммо, барои одамон, олимон розӣ ҳастанд, ки мо ҳанӯз дар он ҷо нестем.Озмоишҳои клиникии NMN ва NR дар одамон метавонанд дар чанд соли оянда натиҷа диҳанд.

Ояндаи NAD+

Вақте ки "мавҷи нуқра" ворид мешавад, роҳи ҳалли бемориҳои музмини вобаста ба синну сол барои бардоштани сарбории саломатӣ ва иқтисодӣ таъхирнопазир мегардад.Олимон шояд роҳи ҳалли имконпазирро пайдо кардаанд: NAD+.

"Молекулаи мӯъҷиза" барои қобилияти барқарор кардан ва нигоҳ доштани саломатии ҳуҷайра номида шудааст, NAD + потенсиалҳои гуногунро дар табобати бемориҳои дил, диабети қанд, Альцгеймер ва фарбеҳӣ дар моделҳои ҳайвонот нишон додааст.Бо вуҷуди ин, фаҳмидани он, ки чӣ гуна таҳқиқот дар ҳайвонот метавонад ба одамон тарҷума шавад, қадами навбатии олимон барои таъмини бехатарӣ ва самаранокии молекула мебошад.

Олимон ҳадаф доранд, ки механизми биохимиявии молекуларо пурра фаҳманд ва тадқиқот оид ба мубодилаи NAD+ идома дорад.Тафсилоти механизми молекула метавонад сирри овардани илми зидди пиршавӣ аз курсӣ ба бистарро ифшо кунад.